Базисные препараты ревматоидного артрита начало эффекта
Rated 5/5 based on 133 student reviews

Базисные препараты ревматоидного артрита начало эффекта. Средства лфк при артрозе коленного сустава. 2018-11-19 11:27

Ревматоидный артрит (РА) — хронический воспалительный синовит, который обычно симметрично поражает периферические суставы (см. Патофизиология ревматоидного синовита характеризуется инфильтрацией CD4 Т-лимфоцитами и моноцитами, пролиферацией клеток синовиальной выстилки и фибробластов и неоваскуляризацией. 9.11 Участие цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. Считается, что в процесс вовлечены провоспалительные цитокины, такие как IL-1 и ФНО-a, продуцируемые этими клетками (рис. Активация CD4 Т-лимфоцитов и макрофагов инициирует ревматоидный синовит. НПВС используют для облегчения симптомов ревматоидного артрита Детальное сравнение различных НПВС приведено в главе 15. Аспирин и другие НПВС широко используют для облегчения симптомов местного воспалительного процесса. Химические классы этой группы препаратов представлены в табл. НПВС могут ингибировать ферменты ЦОГ, которые участвуют в продукции простагландинов и тромбокса-нов — медиаторов воспалительного процесса. Недавно было показано, что активность изоформы ЦОГ-2 увеличивается при определенных воспалительных состояниях, в связи с чем были разработаны селективные ингибиторы ЦОГ-2 для терапии боли, связанной с воспалением. Эти препараты, например целекоксиб и рофекоксиб, более безопасны для ЖКТ, чем неселективные НПВС, т.к. не нарушают синтез простагландинов ЦОГ-1, играющих важную роль в физиологических процессах. В частности, выброс простагландинов слизистой желудка важен для защиты от возникновения язв, поэтому ингибирование продукции простагландинов неселективными НПВС, например аспирином, приводит к раздражению слизистой желудка. Таким образом, новые ингибиторы ЦОГ-2 способны устранять боль и острое воспаление, не приводя к желудочно-кишечным кровотечениям. Тем не менее целекоксиб и рофекоксиб были отозваны с рынка вследствие увеличения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени. Этот риск может присутствовать у других селективных ингибиторов ЦОГ-2, в настоящее время степень этого риска исследуют. Таблица 9.4 Классы НПВС Базовые противоревматические препараты могут изменять течение ревматоидного артрита Гетерогенная группа веществ, способная изменять течение РА, была отнесена к модифицирующим заболевание препаратам, которые также называют базовыми противоревматическими препаратами (БПРП) (табл. Примерно у 60% пациентов наблюдается некоторое клиническое улучшение в результате применения этих препаратов, однако ремиссия наступает редко. Часто наблюдается улучшение серологических параметров, характеризующих активность заболевания: концентрация С-реактивного белка, титры ревматоидного фактора и скорость оседания эритроцитов. Однако данных о том, что БПРП действительно замедляют развитие эрозии кости в области суставов, немного. Эффективность солей золота при терапии РА в качестве монотерапии ограничена. Примерно у 20-35% пациентов, получавших эти препараты внутримышечно, наблюдался значительный ответ на лечение, который достигал максимума через 6-12 мес. Ремиссия поддерживалась примерно у 50% пациентов, организм которых ответил на лечение. Пятилетнее наблюдение не обнаружило значительных различий между пациентами, получавшими лечение солями золота в качестве монотерапии, и пациентами, не получавшими такое лечение. Соли золота действуют в основном путем ингибирования функций моноцитов и макрофагов, снижают миграцию, фагоцитоз и экспрессию Fс- и CR3-peцeптopoв на макрофагах, а также дополнительную клеточную функцию, на что указывает супрессия лимфоцитарного бластогенеза. Соли золота также могут ингибировать агрегацию гамма-глобулинов и индуцировать инактивацию комплемента Q. Пероральная терапия солями золота в качестве монотерапии менее эффективна, однако этот путь введения более простой, чем парентеральный, и имеет меньше побочных эффектов. Механизм действия этого препарата до конца еще не изучен, однако известно, что он обладает иммуномодулирующими эффектами in vitro, наиболее важный из которых — ингибирование функции Th-лимфоцитов. Побочные эффекты при использовании солей золота: кожная сыпь, лейкоцитопения и протеинурия (см. Побочными эффектами этого препарата могут быть непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта, кожная сыпь, нефротоксичность и появление аутоантител, которые ассоциированы с аутоиммунными заболеваниями. Гидроксихлорохин также может контролировать симптомы РА, однако механизм его действия при лечении РА неизвестен. Препарат может ингибировать высвобождение простагландинов или лизосомальных ферментов, пролиферацию лимфоцитов и продукцию иммуноглобулинов, нарушая продукцию IL-1 макрофагами или изменяя процессинг и представление пептидного антигена в макрофаге. Гидроксихлорохин в основном используют в качестве базового препарата для устранения легкого воспалительного процесса или стабилизации ремиссии. Препарат необходимо отменить, если у пациента отсутствует улучшение в течение 6 мес. Побочные эффекты гидроксихлорохина: дерматит, миопатия и помутнение роговицы, которое обычно обратимо. Может возникнуть необратимая дегенерация сетчатки, но при используемых дозировках это осложнение встречается редко. Тем не менее офтальмологическое обследование нужно проводить во время лечения каждые 6 мес. Сульфасалазин снижает скорость прогрессирования эрозий при РА. Побочные эффекты сульфасалазина: симптомы со стороны желудка, нейтропения, гемолиз, гепатит и кожная сыпь. Метотрексат — еще один иммуносупрессивный препарат, который является антагонистом фолиевой кислоты. Препарат применяют при РА, назначают перорально в дозе 7,5-15 мг 1 раз в неделю. Метотрексат ингибирует клеточное деление, конкурентно связываясь с дигидрофолат редуктазой, что приводит к снижению синтеза тимидина и пуриновых нуклеотидов. Его действие специфично для определенной фазы клеточного цикла и заключается в уничтожении клеток в S-фазе синтеза ДНК и незначительном влиянии на клетки, находящиеся в состоянии покоя. Метотрексат подавляет первичный и вторичный ответ антител in vivo, однако в отношении существующих реакций гиперчувствительности замедленного типа эффект препарата был незначительным. Метотрексат при еженедельном введении низких доз может оказывать противовоспалительное действие без иммуносупрессивного эффекта. Метотрексат значительно снижает образование продуктов 5-липоксигеназного пути лейкоцитами, а также может снижать продукцию IL-1 макрофагами. Основные побочные эффекты метотрексата: супрессия костного мозга (лейкопения и тромбоцитопении), увеличение частоты возникновения оппортунистических инфекций и гепатотоксичность с фиброзом. Фиброз печени наиболее часто встречается у пациентов с накопленной дозой в 1,5 г, у пациентов, получающих препарат ежедневно, и у пациентов с предшествовавшим заболеванием печени, алкоголизмом или сахарным диабетом в анамнезе. Другие побочные эффекты: интерстициальный пневмонит, расстройство желудочно-кишечного тракта, стоматит с изъязвлением ротовой полости, дерматит, переломы, связанные с остеопорозом, и мальформации плода. В отличие от других цитотоксических препаратов, применение метотрексата не связано с увеличением риска возникновения злокачественных новообразований. Азатиоприн — еще один иммуносупрессивный препарат, используемый при РА. Азатиоприн является пролекарством 6-меркаптопурина (6-МП) и трансформируется в печени в 6-МП. Метаболиты 6-МП блокируют пуриновый синтез, вызывают повреждение ДНК и оказывают цитотоксическое действие. Азатиоприн подавляет иммунный ответ, связанный с Т-лимфоцитами, включающий реакцию гиперчувствительности замедленного типа в большей степени, чем продукцию антител. Побочные эффекты азатиоприна: супрессия костного мозга и повышение риска развития злокачественных опухолей. Иммуносупрессивные эффекты и побочные эффекты азатиоприна выражены меньше, чем у циклофосфамида. Эффекты азатиоприна усиливаются аллопуринолом — ингибитором ксантин оксидазы, которая также инактивирует 6-МП. Лефлуномид является недавно разработанным селективным ингибитором пиримидинового синтеза. В отличие от других типов размножающихся клеток, лимфоциты не могут делиться в случае, если заблокирован путь синтеза пиримидиновых оснований. Таким образом, лефлуномид селективно подавляет пролиферацию лимфоцитов. Лефлуномид сходен по эффективности при лечении РА как с сульфасалазином, так и с метотрексатом. Побочные эффекты при применении лефлуномида включают диарею, нарушение функции печени, алопецию и сыпь. Этот препарат противопоказан во время беременности из-за тератогенного эффекта. Глюкокортикостероиды можно применять для лечения РА Об использовании глюкокортикостероидов при терапии РА см. Кортикостероиды - показания к применению ЦИКЛОСПОРИН И СУПРЕССИЯ Т-ЛИМФОЦИТОВ. Циклоспорин обладает селективным ингибирующим эффектом в отношении Т-лимфоцитов, ингибируя путь передачи сигнала, связанный с Т-клеточным рецептором. Препарат специфически связывается с цитоплазматическим связывающим белком циклофилином. Этот комплекс, в свою очередь, связывается с кальцинейрином, ингибируя фосфатазную активность и, тем самым, транслокацию нуклеарного фактора активированных Т-лимфоцитов (NFAT) в ядро (рис. Поскольку циклоспорин ингибирует продукцию IL-2, пролиферацию Т-лимфоцитов, активность Th-лимфоцитов в отношении продукции антител и образование Тс-лимфоцитов, он может оказывать положительное влияние на продукцию аутоантител и заболевания, связанные с иммунными комплексами, поэтому циклоспорин используют для лечения аутоиммунных заболеваний. Другие побочные эффекты: гипертензия, гепатотоксичность, тремор, гирсутизм и гиперплазия десен. У некоторых реципиентов почечных трансплантатов, получавших циклоспорин, было отмечено возникновение лимфом. Циклоспорин взаимодействует с большим количеством препаратов. Фенобарбитал, фенитоин и рифампицин снижают уровень циклоспорина в плазме путем индукции печеночной системы Р-450, а макролиды, кетоконазол, итраконазол и грейпфрутовый сок увеличивают уровни препарата в плазме, поэтому необходимо контролировать уровень циклоспорина для получения адекватного иммуносупрессивного ответа и минимизации побочных эффектов. Схема лечения ревматоидного артрита (РА) на сегодняшний день находится в состоянии разработки, если так можно сказать. Поскольку врачи до сих пор не могут однозначно назвать причины возникновения заболевания, терапия в основном направлена на устранения последствий. Однако современная терапия все же достигла позитивных результатов. Базисные препараты при ревматоидном артрите подразделяются на 5 основных групп: препараты золота, цитастатики (в том числе метотрексат), антималярийные средства, сульфаниламиды и Д-пеницилламин. Препараты золота при ревматоидном артрите начали использоваться одними из первых и доказывают свою эффективность вот уже больше 85 лет. В отличие от других лекарств, уротерапию можно применять при наличии хронических заболеваний и онкологии (активной или перенесенной в прошлом). К этому виду медикаментов относят: ауранофин и ауротиомалат, миокризин, тауредон и другие. Также не редко их назначают при появлении костных эрозий и высоких показателях ревматоидного фактора в крови. Это одна из причин того, что ауротерапия является основной при лечении серопозитивного ревматоидного артрита, а также детских форм РА. В таком случае удается существенно притормозить разрушение суставных хрящей, формирование костных наростов и эрозий (узур). В некоторых случаях даже добиться их частичного заживления и временной остановки развития недуга. Еще одно направления, где активно используются препараты золота – это борьба с осложнениями РА, такими, как синдром Фелти и синдром Шегрена (сухой синдром). Они помогают не только устранить негативные симптомы, но и частично вылечить синдромы. Ауранофин и ауротиомалат имеют противогрибковые и антибактериальные свойства, которые препятствуют развитию язвы и гастрита, вызванного частым приемом обезболивающих средств. В целом так называемое «золотое» лечение приносит позитивные результаты в 70-80% случаев, причем эффект виден уже через 2-3 месяца после начала курса. Существенным недостатком является то, что курс ауротерапии можно пройти лишь раз и, в случае возвращения симптомов, повторный прием медикаментов не дает должного эффекта. Именно поэтому эти лекарства иногда принимаются годами. К сожалению, подобная терапия имеет свои побочные эффекты. Самым тяжелым считается появление зудящей сыпи на коже, так называемого «золотого» дерматита. Примечательно, что сразу после появления аллергических реакций, у пациентов часто наступает устойчивое улучшение состояния, которое может сохраняться даже после отмены лечебного средства. Используются исходя из теории о том, что РА вызывает сбой в работе иммунной системы, когда лейкоциты начинают нападать на здоровые клетки своего же организма. К иммунодепрессантам относят: метотрексат, арава, ремикейд, азатиоприн, циклофосфан, хлорбутин, циклоспорин и другие. Многие больные напрасно опасаются приема этой группы медикаментов из-за страха возникновения побочных эффектов. Дело в том, что цитастатики широко используются в онкологии. Нужно сказать, что подобное беспокойство необоснованно, ведь доза цитостатика при лечении РА в 20 раз меньше, чем при лечении любого онкологического заболевания. Поэтому побочные эффекты очень маловероятны, а вот терапевтический эффект на лицо. Цитостатики активно используются при агрессивных и быстропрогрессирующих РА. Позитивный результат наблюдается уже через 2-3 недели, после начала приема лекарств. Отдельно среди цитостатиков стоит выделить метотрексат. Его называют одним из лучших базисных препаратов от ревматоидного артрита на сегодняшний день. Позитивный результат начинает проявляться через 5-6 недель. Причем для результативного лечения, лекарство нужно принимать всего раз в неделю. Иными словами, ели вы начали прием таблеток во вторник, то должны принимать его в этот же день на протяжении всей терапии. Применение этого лекарства позволяет существенно улучшить состояние больного. А в некоторых случаях и устранить неприятные симптомы на несколько лет вперед. Важный нюанс, в день приема метотрексата нельзя использовать НПВП! В средине ХХ века было обнаружено, что эта группа лекарств, при длительном использовании, позитивно влияет на состояние суставов. Их основной недостаток – достаточно отдаленное терапевтическое воздействие (позитивные изменения заметны только через 6-12 месяцев непрерывного приема лекарств). К преимуществам можно отнести практически полное отсутствие осложнений. Д-пеницилламин является достаточно эффективным препаратом, мало уступающим ауранофину ауротиомалату и метотрексату, но вместе с тем он достаточно токсичен и способен вызывать множество нежелательных осложнений. Поэтому к Д-пеницилламину прибегают только тогда, когда все вышеперечисленные медикаменты не принесли должного результата. Если препарат хорошо переносится пациентом, курс терапии может длиться от 3 до 5 лет. После чего делается перерыв в 1-2 года и терапия снова возобновляется. Однако, как и в случае с ауротерапией, повторный курс Д-пеницилламином может оказаться малоэффективным. Сульфаниламиды или антимикробные средства закрывают пятерку основных базисных медикаментов при ревматоидном артрите. Они немного слабее препаратов золота и метотрексата, но в отличие от последних дают меньше побочных эффектов (наблюдаются только у 10-20% больных). Единственным существенным недостатком этих лекарств является достаточно медленное воздействие на воспаленные суставы – облегчение приходит через 5-6 месяцев, после начала терапии. Но все равно сульфаниламиды действуют гораздо быстрее, чем антималярийные средства. Рассматривая препараты лечения ревматоидного артрита, мы не могли не обратить внимание на лекарства, которые не относятся к базисным. Одними из них являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): хорошо всем знакомые, диклофенак, ибупрофен, а также кетопрофен, пироксикам, индометацин, бутадион и др. Они воздействуют локально и назначаются для снижения боли и воспаления в больном суставе. Однако вылечить артрит только с помощью НПВП невозможно. Как правило, мази и гели этой группы назначает сам врач, «в довесок» к базисной терапии. В первую очередь доктор ориентируется на эффективность лекарства. Другими словами, если мазь существенно не помогла за 3-7 дней использования, ее заменяют на более сильную. Селективные противовоспалительные средства (чаще всего мовалис) используют для устранения побочных эффектов. Кроме того, они имеют достаточно сильное обезболивающее воздействие. Курс терапии назначается автономными блоками на несколько недель или месяцев. Для купирования сильных болевых синдромов часто используют короткий инъекционный курс этими медикаментами (до 7 дней). Практика использования кортикостероидов (гормональная терапия) широко распространена за рубежом. Гормональные лекарства способны быстро снизить боль и другие неприятные ощущения, которые сопровождают РА, такие как: скованность суставов по утрам, общая слабость и недомогание, озноб. Однако их нельзя принимать слишком долго из-за большого стресса для организма, а по прекращению приема РА, как правило, довольно быстро возвращается. В заключение хотим сказать, что лечение ревматоидного артрита препаратами любой из перечисленных групп наиболее эффективно на ранних стадиях заболевания. Тогда и эффект от приема лекарств лучше и ремиссия более длительная. В запущенных случаях РА достигнуть стойкой ремиссии практически невозможно! Тоже самое можно сказать о лечении ревматоидного артрита в домашних условиях. Помните, что РА это не обычная простуда, которую можно вылечить травяным чаем! Борясь с заболеванием самостоятельно, используя сомнительные компрессы и настойки, вы лишь усугубляете ситуацию.

Базисные препараты ревматоидного артрита начало эффекта

Согласно данным собранным ВОЗ, в мире насчитывается от 0,6 до 1,3% людей страдающих этим заболеванием, а частота встречаемости у родственников достигает 3-5%. Женщины более подвержены заболеваемости ревматоидным артритом, чем мужчины. На одного больного мужчину, приходится три больные женщины. Основной целью, которую преследует лечение, служит достижение стойкого клинического улучшения состояния больных, а также предупреждение развития процессов разрушения в суставах и последующей инвалидизации человека. Для выполнения этой задачи проводится целый комплекс мер, включающий в себя применение фармакологических препаратов и мероприятий по реабилитации. Препараты для медикаментозного лечения ревматоидного артрита подразделяется на две группы: противовоспалительные и базисные. Из группы противовоспалительных препаратов, используют нестероидные средства (НПВП) и глюкокортикостероиды. Из нестероидных (негормональных) препаратов наилучшим терапевтическим действием обладают такие средства, как: Базисные препараты — это группа различных по химическому составу средств обладающих схожими терапевтическими действиями. Действие их направлено на уменьшение клинических признаков, замедление разрушения хряща и дальнейшее сохранение достигнутого положительного эффекта. В эту группу входят сульфаниламидные препараты, аминохинолиновые производные, цитостатитки (иммунодепрессанты), антицитокиновые препараты и препараты золота. В качестве дополнительных методов лечения назначают, лечебную физкультуру, физиотерапевтические процедуры, такие как: По завершении курса лечения показано санаторно-курортное лечение. При неэффективности консервативного, прибегают к методам хирургического лечения. Существует несколько методов применяемых в хирургии: Диетическое питание обладает хорошим лечебным действием и играет важную роль в комплексной терапии больных ревматоидным артритом. В частности, положительное действие оказывает низкокалорийная, вегетарианская, молочно-растительная диеты. Действие их заключается не только в уменьшении симптоматики, но и в снижении активности самого заболевания. Народная медицина, всегда отличалась богатством разнообразных способов лечения различных недугов, есть в ее арсенале и рецепты для лечения ревматоидного артрита. Наибольшим терапевтическим эффектом они будут обладать при применении их в комплексе с медицинскими препаратами. И хоть полного выздоровления не гарантировано, но значительно улучшить свое самочувствие, очень даже возможно. Широко применяются: бузина черная, березовые почки, кора ивы, корень петрушки, пихтовое масло, мед, редька, крапива двудомная, мумие и другие. Из всего этого разнообразия, готовят отвары, мази, настои и настойки, компрессы и используют по мере надобности. Комплекс мер по борьбе с этим заболеванием, не исключает и применение гомеопатического лечения. Из гомеопатических препаратов, используют аммониум фосфорикум и рус токсикодендрон. А вообще препаратов способных оказать помощь при ревматоидном артрите порядка 650 и выбор конкретного зависит от опытности врача-гомеопата. Существует много заболеваний, которым могут подвергаться органы каждой из них. Одним из таких является ревматоидный артрит коленных суставов. Для заболевания ревматоидный артрит характерно постепенное поражение суставов. Точные причины ещё не определены, но в основном оно возникает вследствие попадания бактерий и вирусов после травм, аллергии. То есть, оба коленных сустава деформируются в одинаковой степени. При поражении тканей будет развиваться утренняя скованность, порой более 1 часа. На более поздних стадиях возможно возникновение ревматоидной стопы (видоизменение пальцев) и ревматоидного коленного сустава (сгибательной деформации). Может начаться поражение околосуставных тканей, что вызовет воспаление сухожилия. При этом возможны сильные боли, припухлости и поскрипывания при сгибе колена. В отдельных случаях начинается мышечная атрофия и поражение связочного аппарата с последствиями в виде уменьшения подвижности. При артрите она мутноватого цвета, обладает низкой связностью с повышенным числом нейтрофилов и лейкоцитов. Также возможно присутствие ревматоидного фактора – это когда иммуноглобулинные антитела более чем на 70% положительны. Для дополнительного обследования можно сделать рентгеновский снимок. Диагноз «ревматоидный артрит коленного сустава» можно с уверенностью поставить, если присутствуют как минимум 4 из описанных признаков, а именно: Лечение нужно начинать с профилактики остеопороза. Заключается она в восстановлении нормы калиевого баланса в организме, повышении всасывания в кишечнике. Делается это при помощи диеты с употреблением блюд, содержащих много кальция. В неё входят молочные продукты (сыры, молоко, творог, сметана), орехи, другие продукты, имеющие в составе не только витамины, но и белки, кальций. Одним из методов лечения является лазерная терапия. Используется она чаще при обострении артрита, весь курс состоит из 15 процедур. Для уменьшения болевых ощущений и спазмов применяют лечение холодом – криотерапию. Курс составляет 10-15 процедур, после этого некоторые симптомы могут исчезнуть. На ранних стадиях рекомендуется ультрафиолетовое облучение больных суставов и электрофорез. Так же назначают магнитотерапию, фонорез, импульсные токи. Для быстрого восстановления чаще всего назначаются уроки лечебной физкультуры (ЛФК) и массаж. Все эти занятия и процедуры поддерживают основное лечение медицинскими средствами. Эти медикаменты не несут вреда организму (если нет индивидуальной переносимости компонентов), но используются в основном на начальных стадиях, сразу по установлению диагноза. Среди таких препаратов чаще всего используются: Назначение конкретного препарата делается только врачом, с учетом всех особенностей организма человека. Если же на протяжении двух и более месяцев лекарственные средства не принесли положительного эффекта (симптомы остались те же), то нужно начать лечение гормональными средствами, в первое время с малой дозой гормонов, постепенно её увеличивая. Это позволит значительно снизить активность развития заболевания. Крайний срок перехода к другим медикаментам – полгода. Если на протяжении этого времени воздействия были минимальными и симптомы остались теми же, то нужно как можно быстрее подобрать действующую базовую терапию. Во время базовой терапии доктором фиксируются все положительные воздействия препаратов, а также их побочные эффекты. Использование высоких доз гормональных препаратов вместе со слабыми лекарствами делают вероятность неблагоприятных воздействий большей. С нестероидными базовыми и гормональными лекарственными средствами может назначаться «Вобэнзим», служащий для применения системной энзимотерапии. Противовоспалительные медикаменты без использования стероидов практически не имеют побочных эффектов и отлично справляются с обезболиванием и воспалениями. Среди них выделяют: Стоит обратить внимание на то, что лечение несколькими средствами одновременно не придаст дополнительного эффекта, но риск побочных эффектов увеличивается. Когда стандартные медикаменты не помогают, в ход идут глюкокортикостероиды (гормоны). Применяются они как при системных проявлениях при пульс-терапии, так и без системных под видом курса специального лечения. Используют их в сочетании с противовоспалительной терапией, когда другие лекарства малоэффективны, и при местной терапии как постоянное лечение. Назначаются только тогда, когда утверждены симптомы, после обследования организма на переносимость препаратов.

Ревматоидный артрит является аутоиммунным заболеванием, которое протекает в хронической форме, поражает синовиальную оболочку сустава, приводит к полному нарушению всех функций. Ревматологи во всем мире постоянно наблюдают за тем, как в научной сфере разрабатываются и совершенствуются методы лечения этого недуга. Люди, которые страдают ревматоидным артритом, имеют непродолжительный срок жизни. За последнее время в области лечения ревматоидного артрита достигнуты большие успехи. В связи с тем, что патогенез заболевания не изучен окончательно, а действие многих медикаментов производит различное влияние на человеческий организм, методы лечения построены на применении нестероидных противовоспалительных средств и лечение синтетическими базисными противовоспалительными препаратами. Современное лечение направлено на неспецифическое подавление воспалительных реакций в организме, а также снижение иммунных изменений. Тем не менее, при данных методиках происходит лишь улучшение общего состояния, продлевается срок ремиссии, снижаются все разрушающие процессы внутри суставов, хотя к полному излечению это не приводит. На данном этапе развития медицинских технологий известно, что развитие хронического воспалительного процесса связано с активацией иммунокомпетентных клеток – так называемых макрофагов и Т-лимфоцитов. Это провоцирует выделение клеточных медиаторов, вызывает рост иммунных комплексов, так называемых ревматоидных факторов, которые в 80% случаев присутствуют в крови при исследовании. Процесс возникновения ревматоидного фактора вызывает рост соединительной ткани в синовиальной оболочке сустава, тем самым вызывая воспаление. Современная методика лечения включает в себя: Терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) дает положительный результат: снижение болевой активности отмечается в течение нескольких часов, но длительного эффекта не имеет. В первую очередь назначаются препараты менее токсичные, которые быстро усваиваются организмом, а также легко выводятся из него: Препараты более тяжелые для организма – это «Индометацин», «Кеторолак». Препараты данной серии стараются назначать в последнюю очередь, так как они более токсичны, период выведения их из организма занимает более длительное время, также может развиться риск побочных воздействий на печень и почки. При подборе нестероидных противовоспалительных препаратов стоит учитывать тот факт, что при отсутствии лечебного эффекта в течение первых 3-5 дней препарат необходимо заменить другим. Хорошо себя зарекомендовали селективные противовоспалительные средства, их принцип воздействия практически не отличается от НПВП, тем не менее, побочные эффекты значительно меньшие даже при длительном приеме. Гормональная терапия имеет особое значение в лечении артрита. Терапевтический эффект вызван тем, что гормоны способны влиять на множество метаболических процессов в организме. Для снятия воспаления широко используют применение гормонов коры надпочечников. Это позволяет использовать их как десенсибилизирующее средство и противошоковое одновременно. К группе препаратов, которые нашли применение в лечении, относятся «Преднизолон» и «Преднизон». Препараты применяют внутрь, внутривенно, также введение гормонов может использоваться непосредственно введением в сустав. Показанием для применения гормонотерапии являются тяжелые формы ревматоидного артрита. Глюкокортикоиды оказывают существенное влияние на организм: воздействуют на все обменные процессы в организме, влияют на метаболизм. При нарушенном обмене веществ, в организме, препараты гормонов оказывают положительный эффект. Основными показателями является синтез калия и фосфора, который необходим суставам для восстановления. К выбору препарата относятся индивидуально, так же решают, каким способом производить введение и какой будет дозировка, учитывая характер патологического процесса и особенности организма. Эффект от гормональных препаратов зависит от метода введения, а для быстрого эффекта препарат назначают внутривенно. Следует учитывать, что даже самые новейшие гормональные препараты являются стероидами. Независимо от того, насколько быстро и эффективно они снижают болевые и воспалительные процессы, они все равно подвергают человека большому количеству изменений внутри него, к тому же, эти процессы в большинстве случаев необратимы. Базисные противовоспалительные препараты являются неотъемлемой частью в лечении артрита. Это главный компонент лечения, его необходимо назначать всем, у кого не выявлены никакие противопоказания к данной группе препаратов. Максимально оптимальный период назначения данной терапии – это начало заболевания, в этот момент эффект от лечения будет наиболее лучшим. Главные свойства, которыми обладают препараты данной категории: Средства базисной терапии имеют большое количество побочных эффектов, поэтому лечение данной группой препаратов должно проходить под максимальным контролем. Эффект наступает не сразу, а в течение нескольких недель, при этом результат может быть неустойчивым и не иметь пролонгированного (длительного) действия. Заметное улучшение можно наблюдать по лабораторным исследованиям: снижается уровень лейкоцитов, понижается уровень СОЭ, уменьшается количество белка в крови. Стандарты базисной терапии делятся на две категории. Первая категория – это препараты наиболее эффективные, вторая группа менее эффективна и более токсична. Следует учитывать, что если нет улучшений от приема одного из препаратов, это не значит, что эффект наступит от применения другого. К первой группе относятся: Недавние исследования показали, что достаточно высокой эффективностью при лечении обладает «Циклоспорин» при приеме в высоких дозах, тем не менее, большие дозировки вызывают отрицательный эффект в почках и желудке, а снижение дозировки приводит к ожидаемому эффекту дольше, но без значительных нагрузок на организм. Последние исследования показали, что использование «Метотрексата» в сочетании с «Циклоспорином» способно вызвать огромный успех в лечении, чем использование препаратов по отдельности. Артрит может быть излечим при использовании базисной терапии на протяжении 2-3 лет и более. Отличием биологических препаратов от базисных является более быстрый эффект от лечения, который наступает в течение нескольких недель. Препараты данной категории применяют в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами и гормональной терапией. Препарат «Абатацепт» назначают в тех случаях, когда ревматоидный артрит протекает достаточно тяжело, этот препарат блокирует работу иммунной системы, и не позволяет активацию Т-клеток в организме. Применение биологических препаратов проходит с осторожностью, лекарства вводят под контролем медицинских работников в условиях стационара, введение медикаментов может занять несколько часов. Лекарства данной категории назначают с осторожностью пациентам с угнетенной иммунной системой, поэтому предварительно пациент проходит комплексное обследование на венерические заболевания, онкологию и туберкулез. Все меры предосторожности необходимы в связи с тем, что препараты сильно воздействуют на иммунитет, ослабляя его. Современная программа лечения ревматоидного артрита позволяет в минимальные сроки достичь максимального результата. При вспышке заболевания следует увеличить дозировку и провести госпитализацию в условиях стационара, купировать болевые и воспалительные процессы следует гормональными препаратами. Ревматоидный артрит (РА) – системная патология, при которой поражаются, как правило, периферические мелкие суставы. Ревматоидный артрит поражает в первую очередь мелкие суставы. Основные симптомы заболевания выражаются в деформации пораженной области, ограничении подвижности, возникновении болевого синдрома. Большинство больных утрачивают способность вести привычный образ жизни и трудовую деятельность. Даже успешное лечение не дает полной гарантии на то, что продолжительность жизни больного не сократится, ведь заболевание является хроническим и склонно к рецидивам. В среднем, люди, страдающие РА, живут на 5 лет меньше, чем здоровые. Насколько длительным будет лечение заболевания в том или ином случае сразу сказать невозможно. Одно можно с точностью отметить, что перерывы в лечении и несоблюдение рекомендаций лечащего врача максимально отсрочат желаемое выздоровление. Одним из таковых препаратов можно назвать Метотрексат, который используют в лечении заболевания как у взрослых, так и у детей. Если ранее Метотрексат комбинировали с Преднизолоном, то на сегодняшний день такое взаимодействие препаратов не практикуют, назначая иное лекарственное средство – Лефлуномид, который также оказывает иммуносупрессирующее действие и назначает единоразово. В некоторых случаях принимают в комбинации Метотрексат и Метипред. Препараты даже в связке достаточно хорошо переносятся организмом. Биологические агенты необходимы при тяжелом развитии РА, то есть в том случае, когда в патологический процесс вовлечены более 5 суставов, а также, если стандартное медикаментозное лечение крайне неэффективно. Основное отличие биологических препаратов от базисных медикаментов – быстрое действие. Биологические препараты нового поколения приносят выраженное облегчение общего состояния пациента примерно через неделю после начала их применения. В некоторых случаях достичь значительного уменьшения выраженности симптомов артрита можно уже через 2-3 дня. По своей эффективности агенты можно сравнить с медикаментами, которые применяют в интенсивной терапии. Как правило, биологические средства назначают в комплексе с базовыми, что способствует усилению лечебного эффекта. В данном случае можно добиться быстрого замедления прогрессирования воспалительного процесса, чего нельзя достигнуть с помощью базовой терапии. Наиболее распространенными биологическими агентами, применяемыми в лечении ревматоидного артрита, являются: По данным многочисленных исследований следует, что почти у трети пациентов была достигнута стойкая ремиссия после лечения биологическими агентами. Сразу после постановки диагноза врач назначает стандартное медикаментозное лечение ревматоидного артрита, которое заключается в приеме нестероидных противовоспалительных средств, глюкокортикоидов, хондропротекторов и базисных препаратов. Прием такого комплекса лекарств позволяет: Может понадобиться применение электрофореза, фонофореза, магнитотерапии, мануальной терапии, ультрафиолетового облучения, бальнеотерапии. Неотъемлемой частью физиотерапевтического лечения является лечебно-физкультурный комплекс. В наиболее тяжелых случаях проводят оперативное вмешательство. НПВС назначают, чтобы устранить болевой синдром и уменьшить воспалительный процесс в области пораженных суставов. Наибольшая эффективность лекарств данной группы наблюдается на начальном этапе протекания заболевания. Заметное улучшение происходит уже на 2-3 сутки лечения. Чтобы достичь стойкого эффекта, терапия нестероидными средствами должна быть систематической, то есть осуществляться ежедневно. В первую очередь врач назначает препараты с менее токсичным действием, которые обладают лучшим усваиванием и быстрым выделением из организма. Примерами таковых являются: Диклофенак, Ибупрофен, Кетопрофен и др. В том случае, если ревматоидный артрит протекает на средней или тяжелой стадии, необходим прием более сильных препаратов, например, таких, как Пироксикам, Индометацин и др. Помимо высокой эффективности, подобные средства негативно влияют на желудочно-кишечный тракт, мочевыделительную систему, сердце. Из побочных симптомов стоит отметить следующие: желудочное или кишечное кровотечение, нарушение процесса мочеиспускания, сердечного ритма и др. Глюкокортикоидные препараты обладают большей эффективностью, нежели нестероидные противовоспалительные средства. Именно по этой причине их назначают на запущенных стадиях развития патологии. Зачастую, медикаменты данной группы применяют одновременно с базисными препаратами. Благодаря гормональным средствам можно снять воспалительный процесс и притормозить разрушение костной ткани. Несмотря на эффективность, возможно появление побочной симптоматики: Часто назначаемыми препаратами из группы глюкокортикоидов являются: Преднизолон, Бетаметазон, Дексаметазон и др. Первый вид лекарственных средств назначают чаще всего, ведь таковые имеют лучшую переносимость и большую эффективность. Благодаря базисным препаратам 1 ряда можно быстро подавить эрозивный процесс в суставе. Лекарства 2 ряда необходимы для лечения ревматоидного артрита, если препараты 1 ряда неэффективны или плохо переносятся организмом. РА необходимо лечить комплексно, ведь только так можно добиться скорейшего выздоровления.


Базисные препараты ревматоидного артрита начало эффекта

Базисные препараты ревматоидного артрита начало эффекта

Метотрексат при ревматоидном артрите составляет основу базисной терапии заболевания ревматоидного происхождения. Ревматоидный артрит (РА) является системным заболеванием всего организма, которое может поражать, как суставы двигательного аппарата, так и внутренние органы, такие как сердце, легкие, почки, кожный покров и кровеносную систему. Заболевание имеет аутоиммунный характер, то есть в силу определенных факторов происходит сбой в работе иммунной системы, при котором аутоантитела начинают атаковать и разрушать соединительные ткани собственного организма. Как правило, ревматоидный артрит локализуется в области парных суставов, так как характерной особенностью заболевания выступает симметричное поражение. Чаще всего поражаются такие суставы: Статистические данные показывают, что у 80% всех случаев ревматоидного артрита заболевание было диагностировано у людей от 35 лет. Чем раньше больной обратится за помощью к врачу ревматологу, тем больше вероятность благоприятного исхода лечения. Курс лечения ревматоидного артрита – это процесс пожизненный. Хотя заболевание полностью не излечивается, при помощи специальной терапии острый РА можно перевести в продолжительную ремиссию. Лечение артрита предусматривает комплексную терапию. Исследования подтверждают, что цитостатики или иммунодепрессанты, в ряд которых входит метотрексат, воздействуют непосредственно на причину развития ревматоидного артрита. Цитостатики оказывают такое воздействие на организм больного: Метотрексат выпускается в виде таблеток (в упаковке 50 таблеток по 25 мг) или жидкости для внутримышечных или внутрисуставных инъекций (10 ампул по 1-2 мл). Цена на метотрексат при ревматоидном артрите в аптеках России составляет от 175 до 250 рублей, в зависимости от фирмы и страны производителя. Инструкция по применению метотрексата при ревматоидном артрите предусматривает следующие противопоказания и ограничения. Противопоказаниями к приему метотрексата служат такие факторы: Рассмотрим, как принимать метотрексат при ревматоидном артрите. Установленная недельная дозировка препарата составляет 15-25 мг метотрексата. Дозировку и способ употребления определяет лечащий врач ревматолог. Используются такие варианты приема метотрексата: Прием данного средства из ряда базисных медикаментов осуществляется до получения стойких терапевтических результатов или до проявления признаков непереносимости организмом больного. Базисная терапия не обладает скорейшим эффектом, поэтому достижения клинических результатов необходимо ждать около 5-6 недель после начала приема метотрексата. Метотрексат при ревматоидном артрите побочные эффекты: Как правило, все вышеперечисленные побочные явления проявляются на фоне длительного приема высоких доз метотрексата или же после передозировки препаратом. Умеренный прием соответствующих доз не вызывает таких осложнений. При передозировке препаратом пациенту вводят раствор кальция фолината для устранения негативного воздействия миелотоксического метотрексата. Также проводится симптоматическое лечение сформировавшихся побочных явлений. Для предотвращения развития побочных явлений и интоксикации организма прием метотрексата контролируется врачом. БМАРП; синоним: базисные противоревматические препараты) — это большая и неоднородная группа лекарственных препаратов, объединённых общей способностью не только снимать симптомы и неспецифически уменьшать воспаление суставов у больных ревматоидным артритом, но и модифицировать, смягчать или тормозить прогрессирование самого заболевания, деструкцию кости и другие специфические поражения. Термин возник около 1980 года, хотя некоторые препараты намного старше. Многие (но не все) из базисных препаратов, применяемых в терапии ревматоидного артрита, также обладают активностью при некоторых других заболеваниях, предположительно или доказанно имеющих аутоиммунную природу. Достаточно интересно отметить, что при разных аутоиммунных заболеваниях помогают разные препараты из числа «базисных», что может отражать разницу в их этиологии и патогенезе. Эффективность базисных препаратов при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях связывают с их специфической противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью. Вместе с тем базисные противоревматические препараты, в отличие от глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов, непригодны в качестве «обычных» противовоспалительных препаратов при воспалениях, в патогенезе которых не участвуют те или иные специфические аутоиммунные механизмы. Те из базисных препаратов, которые не являются «настоящими» иммуносупрессорами (какими являются базисные препараты метотрексат, азатиоприн или циклоспорин), также не могут применяться для иммуносупрессии при состояниях, не связанных с аутоиммунитетом, например, при аллотрансплантации органов и тканей. Иммуносупрессивная активность салазопиридазина или хлорохина слишком слаба для этого и, кроме того, специфична по отношению к аутоиммунитету. Общим свойством всех базисных препаратов является медленное, постепенное развитие эффекта, могущее потребовать нескольких месяцев терапии. Для быстрого достижения симптоматического улучшения при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях в период ожидания эффекта от базисной терапии назначают глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты. При этом очень важно учитывать возможность повышения токсичности терапии при некоторых сочетаниях. Например, сочетание метотрексата с сульфасалазином или салазопиридазином приводит к возрастанию гематологической токсичности метотрексата, поскольку сульфаниламиды являются, подобно метотрексату, ингибиторами дигидрофолатредуктазы и в клетках человека, не только бактерий. Сочетание метотрексата с циклоспорином приводит к повышению степени иммуносупрессии и, соответственно, повышению риска инфекционных и опухолевых осложнений терапии. Базисные противоревматические препараты делятся на несколько групп: Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена. Вы можете отредактировать эту статью, добавив ссылки на авторитетные источники.

Для лечения ревматоидного артрита (РА), тяжелого аутоиммунного ревматического заболевания, характеризующегося персистирующим синовитом и системными воспалительными реакциями, применяется несколько основных групп медикаментозных средств: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), базисные противовоспалительные препараты (БПВП), генно–инженерные биологические препараты (ГИБП), глюкокортикоиды (ГК). Главной характеристикой, отличающей БПВП от, например, НПВП, является их способность не только уменьшать выраженность симптомов воспаления, но и предотвращать деструкцию хрящевой и костной ткани, что выражается в торможении прогрессирования таких рентгенологических проявлений, как сужение суставных щелей и костные эрозии. Каждая из этих групп играет соответствующую роль при разработке тактики и стратегии ведения больного. По этому признаку к БПВП должны быть отнесены как синтетические препараты (метотрексат (МТ), лефлуномид (ЛЕФ) и сульфасалазин (ССЗ)), так и ГИБП; длительное время идут дискуссии вокруг «базисных» свойств ГК. Все же в настоящее время под термином БПВП обычно подразумевают традиционные синтетические базисные противовоспалительные препараты. При этом важным моментом становятся взаимоотношения терапии БПВП и ГИБП. Традиционно ГИБП используются у больных с недостаточной эффективностью МТ, лефлуномида (ЛЕФ) или других БПВП. В то же время наблюдается отчетливая тенденция к лечению ранней стадии заболевания этими препаратами в целях улучшения клинической эффективности и предотвращения структурных повреждений. Comparison of methotrexate monotherapy with a combination of methotrexate and etanercept in active, early, moderate to severe rheumatoid arthritis (COMET): A rando– mised, double–blind, parallel treatment trial // Lancet. Это обосновано многими исследованиями при раннем РА, которые показали обнадеживающие результаты [5–7]. Ряд исследователей подтверждают большую эффективность сочетания ГИБП ЛЕФ, в частности, ритуксимаб ЛЕФ [49]. Все эти факты свидетельствуют о том, что раннее лечение ГИБП дает лучшие результаты. Тем не менее большинство клинических рекомендаций, включая рекомендации Европейской лиги против ревматизма (EULAR) и российские клинические рекомендации [8,9], предусматривают, что у пациентов с умеренным и тяжелым РА должен быть зафиксирован факт неудачи лечения с применением одного или более традиционных БПВП, в монотерапии или в комбинации до начала биологической терапии. Активная терапия синтетическими БПВП на очень ранней стадии РА, а также стратегия, основанная на «жестком контроле» состояния больного, позволяют получить результаты, сопоставимые с таковыми при терапии комбинацией БПВП и ГИБП [10,11]. Далеко не все пациенты достигают существенного (на уровне ACR50 [9,12]) улучшения на фоне терапии комбинацией ГИБП и МТ, при этом ее эффективность в клинической практике ниже, чем в рандомизированных клинических исследованиях [13]. При лечении большинством ГИБП (в первую очередь моноклональными антителами) наблюдается развитие вторичной резистентности в основном за счет выработки антител к препарату [14,15], существует озабоченность по поводу долгосрочной безопасности, в основном из–за риска серьезных инфекций и злокачественных новообразований. Наконец, стоимость биологических препаратов в качестве первой линии лечения, вероятно, является основным лимитирующим фактором [16]. В пользу раннего назначения комбинации БПВП и ГИБП также имеется несколько дополнительных аргументов. Combination of infliximab and methotrexate therapy for early rheumatoid arthritis: A randomized, con– trolled trial // Arthritis Rheum. Лечение РА, направленное на контроль активности заболевания, должно как можно скорее привести к его ремиссии. БПВП могут быть достаточно эффективны у определенных групп пациентов, но клиническое действие этих препаратов по сравнению с действием ингибиторов ФНО развивается (до полного лечебного эффекта) медленно – от нескольких недель до 3–6 мес. Применение ГИБП, кроме этого, позволяет сократить потребность в назначении ГК, что может быть важно. Многие пациенты не отвечают на синтетические БПВП в течение этого времени, может также наблюдаться феномен «ускользания эффекта», а в некоторых случаях, несмотря на хороший клинический ответ, может продолжаться рентгенологическое прогрессирование [18,19]. Эти факты являются причиной того, что клинические рекомендации EULAR [8] допускают назначение комбинированной терапии БПВП ГИБП в качестве первой схемы лечения при наличии факторов неблагоприятного прогноза. Таким образом, хотя в большинстве клинических рекомендаций говорится о необходимости назначения ГИБП после установленного факта недостаточной эффективности синтетических БПВП, оптимальные методы комбинированной терапии БПВП и ГИБП являются предметом обсуждения, поскольку имеется множество аргументов «за» и «против» (рис. Скорее всего, путь к оптимизации в данном случае лежит через персонификацию назначения путем разработки методов для оценки прогноза заболевания и ответа на терапию. Нет определенности по вопросу о комбинированной терапии синтетическими БПВП, которая активно развивалась в конце «добиологической эры» (1990–е гг.) [20]. Ряд исследований показал, что комбинации синтетических БПВП более эффективны, чем монотерапия БПВП, особенно при раннем РА. Наибольшее распространение получила так называемая «тройная терапия» (комбинация МТ ССЗ гидроксихлорохин). В 2–летнем исследовании у 180 больных РА «тройная терапия» была значительно эффективнее, чем «двойная» (комбинация 2 препаратов) или монотерапия [21]. Финские ревматологи [22] продемонстрировали, что при раннем РА «тройная терапия» имела преимущества перед монотерапией БПВП при краткосрочном и долгосрочном наблюдении. В известном стратегическом исследовании Be ST было, в частности, показано, что при недостаточном ответе на монотерапию МТ переход на «тройную терапию» может быть довольно эффективен [23]. Эффективность комбинации синтетических БПВП может быть сравнима с эффективностью комбинации МТ и ГИБП. В то же время шведское исследование SWEFOT [25] продемонстрировало преимущество комбинации МТ инфликсимаб перед «тройной схемой» у больных ранним РА, недостаточно ответивших на монотерапию МТ. Другие комбинации, такие как МТ ЛЕФ, могут быть эффективны, но ассоциированы с определенным возрастанием числа случаев лекарственной токсичности. Современные принципы лечения ревматоидного артрита: акцент на раннюю агрессивную терапию // Эффект. В целом в рекомендациях EULAR [8] признается нецелесообразность применения комбинированных схем в качестве терапии первого ряда. Метотрексат, лефлуномид и другие БПВП С 1980–х гг., когда были проведены первые рандомизированные исследования МТ, этот препарат стал наиболее хорошо изученным и популярным среди БПВП [26]. К моменту внедрения МТ в лечение РА базисная терапия достаточно широко применялась, и МТ постепенно заменил препараты золота, поскольку действовал быстрее и лучше переносился [27]. С тех пор МТ считается «якорным» препаратом среди синтетических БПВП. Было продемонстрировано, что МТ способен снижать активность заболевания так же, как и ингибиторы ФНО в монотерапии, но в меньшей степени подавляет рентгенологическое прогрессирование [28]. Резистентность к МТ представляет собой серьезную проблему. Если ставить перед собой такие задачи, как достижение стойко низкой активности или клинической ремиссии, то недостаточная эффективность либо непереносимость МТ может встречаться в 40–50% случаев. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы // РМЖ. Помимо добавления ГИБП или использования комбинаций с ЛЕФ и другими БПВП преодолеть резистентность к МТ можно еще несколькими способами. Подкожное введение МТ также способствует повышению его эффективности, так как существенно повышает биодоступность препарата. У пациентов с недостаточным ответом на МТ per os переход на подкожный путь введения привел к значительному улучшению результатов в исследовании Braun и соавт. Правильный подбор дозы МТ способствует повышению краткосрочной и долгосрочной эффективности лечения. с переходом на подкожное введение в случае недостаточного ответа [30]. Для достижения наилучшего и более быстрого результата с наименьшим количеством побочных эффектов (на основе систематического обзора литературы и мнения экспертов) рекомендуется начинать терапию сразу с относительно высокой дозы (20–25 мг/нед.) или с 7,5–10 мг/нед. Роль других традиционных БПВП остается значительной. В первую очередь это касается лефлуномида (ЛЕФ), обладающего высокой клинической эффективностью, не уступающей таковой у МТ [31,32]. ЛЕФ клинически эффективен как при назначении в начале курса нагрузочной дозы 100 мг в течение 3 дней, так и при использовании постоянной дозировки 20 мг в течение всего курса лечения [50]. Как уже упоминалось, препарат может эффективно применяться в комбинации с МТ (с определенными предосторожностями в отношении безопасности) [35,36]. Данные рандомизированных контролируемых исследований, сравнивавших ЛЕФ с другими наиболее часто применяющимися синтетическими БПВП (МТ и ССЗ), представлены в таблице 1. Крупное американское исследование ULTRA включало 482 пациента с развернутой стадией РА [37,38]. Gold treatment of arthritis: A review of 900 cases // Lancet. Доля пациентов, ответивших на лечение (в соответствии с критериями ACR20 [8,12]), через 12 мес. была выше при применении ЛЕФ, чем при применении МТ (52 и 46% соответственно), но различие статистически не значимо. Соотношение ответа по критериям ACR50 и ACR70 также не различалось. В группе ЛЕФ наблюдалось менее выраженное прогрессирование заболевания по индексу Sharp, чем в группе, в которой применялся МТ. Беляева [45] в открытом сравнительном исследовании показала, что терапия ЛЕФ была ассоциирована с минимальным рентгенологическим прогрессированием (по сравнению с ССЗ) и минимальной частотой отмен препарата (по сравнению с ССЗ и МТ). Через 2 года также отмечалось увеличение числа пациентов, отвечающих критериям ACR20, при лечении ЛЕФ по сравнению с группой терапии МТ (79 против 67%; р=0,049). Олюнин [44] в открытом исследовании зафиксировал высокую скорость наступления клинического эффекта при терапии ЛЕФ (улучшение достигалось уже через 4 нед.) и его стойкость. Наше исследование [46] показало, что при очень раннем РА ЛЕФ позволяет добиться очень быстрого и выраженного клинического эффекта, включая достижение клинической ремиссии в более чем 40% случаев. Оценка прогрессирования по Sharp через 2 года достоверно не различалась. с пролонгацией на второй год), сравнивавшем ЛЕФ с МТ, участвовали 999 пациентов [39]. доля пациентов (отвечавших критериям ACR20), применявших ЛЕФ, была ниже, чем доля пациентов, применявших МТ (50,5 против 64,8% соответственно; p0,05). оценивались по методу Ларсена и были статистически эквивалентными (практически отсутствие прогрессирования в обеих группах). [43] в своем открытом исследовании выявили чрезвычайно высокий процент (94%) больных РА, ответивших на лечение ЛЕФ. Высокая эффективность ЛЕФ при раннем РА, лишь немного уступающая эффективности комбинации МТ и ГК, была подтверждена в другом нашем исследовании [47]. Международное 24–недельное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивавшее лечение ЛЕФ 20 мг/сут. [40–42], показало отсутствие различий клинического ответа и прогрессирования в течение рандомизированного периода и через 1 год наблюдения. Возможность терапии, помимо МТ, также ЛЕФ, который обладает определенными достоинствами и применение которого у некоторых групп больных может быть предпочтительным, имеет большое значение для ревматологической практики. Через 2 года число больных, сохранивших ответ на лечение по критериям ACR20, было значительно больше при применении ЛЕФ, чем при применении ССЗ (82 против 60% соответственно; р=0,0085). Следует отметить, что, согласно клиническим рекомендациям Американской коллегии ревматологии (ACR, 2012), ЛЕФ может рассматриваться среди препаратов первого ряда лечения РА вместе с МТ [48]. Rheumatoid arthritis and its treatment by gold salts // J Lab Clin Med. Таким образом, имеются значительные возможности для оптимизации и получения впечатляющих результатов лечения с помощью терапии синтетическими БПВП даже без применения ГИБП. The PREMIER study: A multicenter, ran– domized, double–blind clinical trial of combination therapy with adalimumab plus methotrexate versus methotrexate alone or adalimumab alone in patients with early, aggressive rheumatoid arthritis who had not had previous methotrexate treatment // Arthritis Rheum. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease–modifying antirheumatic drugs // Ann. Delay to institution of therapy and induction of remission using single–drug or combination–disease–modifying anti–rheumatic drug therapy in early rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single–blind ran– domised controlled trial // Lancet. Need for longterm observations in standard care to complement clinical trials // J Rheumatol. Why are only 50% of courses of anti–tumor necrosis factor agents continued for only 2 years in some set– tings? Dealing with immunogenicity of biologicals: Assessment and clinical relevance // Curr Opin Rheumatol. Вопросы иммуногенности биологических препаратов: теория и практика // Совр. Cost–effectiveness of biologics as first–line treatment of rheumatoid arthritis: Case closed? Update on the use of conventional disease–modifying antirheumatic drugs in the management of rheumatoid arthritis // Curr. Progression of radiologic damage in patients with rheumatoid arthritis in clinical remission // Arthritis Rheum. An explanation for the apparent dissociation between clinical remission and continued structural deterioration in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. Фармакотерапия раннего ревматоидного артрита // Фарматека. Combination therapy versus monotherapy for the treatment of patients with rheumatoid arthritis // Clin. The good initial response to therapy with a combination of traditional disease–modifying antirheumatic drugs is sustained over time: The eleven–year results of the Finnish rheumatoid arthritis combination therapy trial // Arthritis Rheum. Limited efficacy of conventional DMARDs after initial methotrexate fail– ure in patients with recent onset rheumatoid arthritis treated according to the disease activity score // Ann Rheum Dis. A randomized comparative effectiveness study of oral triple therapy versus etanercept plus methotrexate in early aggressive rheumatoid arthritis: the treatment of early aggressive rheumatoid arthritis trial // Arthritis Rheum. Addition of infliximab compared with addition of sulfasalazine and hydroxychloroquine to methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis (Swefot trial): 1–year results of a randomised trial // Lancet. Clinical trials to establish methotrexate as a therapy for rheumatoid arthritis // Clin. Methotrexate: from its introduction to non–oncologic therapeutics to anti–TNF–α // Clin Exp Rheumatol. Comparison of the clinical efficacy and safety of subcutaneous versus oral administration of methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: Results of a six–month, multi– center, randomized, double–blind, controlled, phase IV trial // Arthritis Rheum. Multinational evidence–based recommendations for the use of methotrexate in rheumatic disorders with a focus on rheumatoid arthritis: Integrating systematic literature research and expert opinion of a broad international panel of rheumatologists in the 3E Initiative // Ann. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with placebo and methotrexate // Arch. Возможности лефлуномида в лечении ревматоидного артрита // РМЖ. Leflunomide for treating rheumatoid arthritis // Cochrane Database Syst Rev. Systematic Review: Comparative Effectiveness and Harms of Disease–Modifying Medications for Rheumatoid Arthritis // Ann Intern Med. Leflunomide in rheumatoid arthritis: recommendations through a process of consensus // Rheumatology. Новые возможности применения лефлуномида при ревматоидном артрите – ранняя и комбинированная терапия // РМЖ. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with placebo and methotrexate // Arch. Treatment with leflunomide slows radiographic progression of rheumatoid arthritis: results from three randomized controlled trials of leflunomide in patients with active rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalazine in active rheumatoid arthritis: a double– blind, randomised, multicentre trial // Lancet. Efficacy and safety of the new DMARD leflunomide: comparison to placebo and sulfasalazine in active rheumatoid arthritis // Scand J Rheumatol. Slowing of disease progression in rheumatoid arthritis patients during longterm treatment with leflunomide or sulfasalazine // Scand J Rheumatol. Опыт длительного применения лефлуномида у больных активным ревматоидным артритом // РМЖ. Базисное лечение лефлуномидом при ревматоидном артрите // Тер. Сравнительная оценка лечебного эффекта сульфасалазина, метотрексата и лефлуномида при раннем ревматоидном артрите // Вестн. Лефлуномид в современной патогенетической терапии раннего ревматоидного артрита // РМЖ. Сравнительная эффективность современных методов терапии раннего ревматоидного артрита (предварительные результаты) // Научно–практ. 2012 Update of the 2008 American College of Rheumatology Recommendations for the Use of Disease–Modifying Antirheumatic Drugs and Biologic Agents in the Treatment of Rheumatoid Arthritis // Arthritis Care & Research. Effectiveness of disease–modifying antirheumatic drug co-therapy with methotrexate and leflunomide in rituximab–treated rheumatoid arthritis patients: results of a 1–year follow–up study from the CERERRA collaboration. Эффективность и безопасность препарата лефлуномида (Арава) при ревматических заболеваниях. Красный плоский лишай — хроническое воспалительное заболевание, для которого характерно появление на слизистых оболочках и коже зудящих высыпаний. Протекает длительно: обострения заболевания, чередуются с периодами утихания симптомов недуга. По статистике красный плоский лишай среди всех дерматологических заболеваний у взрослых составляет от 0,78% до 2,5%. Примечательно, что одновременное поражение кожи и слизистых оболочек имеет место в 30-40% случаев, а в 12-20% одновременно с кожей в процесс вовлекаются и ногти. Однако у 25% больных поражается только слизистая оболочка. Недуг встречается у всех рас как среди мужчин, так и среди женщин. Несмотря на то, что дерматоз известен уже более 100 лет, точные причины, которые приводят к его развитию неустановленны до сих пор. Причем мужчины болеют чаще в молодом возрасте, тогда как женщины — старше 50 лет. Имеются лишь теории на это счет, которые носят умозрительный характер. К тому же у женщин в возрасте от 40 до 60 лет несколько чаще поражаются слизистые оболочки. Вильсон впервые описал подробно это заболевание, определив отличительные особенности от других дерматозов и выделив его основные формы. Однако нередко этот дерматоз сочетается с некоторыми аутоиммунными заболеваниями: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия. Имеются данные, что в 10-12% случаев красный плоский лишай перерождается в опухолевое заболевание. В отечественной медицинской литературе впервые упомянули об этом недуге в 1881 году В. Это свидетельство того, что, вероятно, у этих заболеваний одинаковые причины и механизм развития. Дети и люди преклонного возраста болеют этим дерматозом редко, а заболевание, возникшее в раннем детском возрасте — исключительный случай. Однако парадокс заключается в том, что некоторые из этих препаратов применяются для лечения красного плоского лишая. Например, препараты мышьяка наружно (мышьяковистая кислота), антибиотики. По-видимому, в отдельных случаях эти лекарственные средства действительно могут вызвать дерматоз. Либо они приводят к токсическому поражению кожи по типу красного плоского лишая. Однозначного ответа на этот вопрос нет, поскольку все теории о возникновения этого дерматоза на данный момент бездоказательны. Кроме того, описан эпизод заражения врача, который производил забор ткани у больного из очага (биопсия) для дальнейшего исследования. Спустя месяц после манипуляции у него появился первый единичный очаг, а еще через три недели — новые многочисленные высыпания, идентичные тем, которые были у его больного. Поэтому не следует забывать, что, вероятно, заражение все же возможно но, скорее всего, при близком контакте. И если вы проживаете вместе с больным, то возьмите себе за правило: не пользоваться совместно с ним ножницами, бритвой, стаканом для зубной щетки, бельем, полотенцем, одеждой и обувью.